新药 医疗器械 试剂 技术服务 宁国市吴越医药科技有限公司 安徽吴越医药销售有限公司

通过全新的巨噬细胞活性调节机制促进糖尿病皮肤创面的修复

2019-08-29 10:24:00
admin
转贴:
https://mp.weixin.qq.com/s/uLgYuvUCg0fdjWQaaeRjdA
515

研究内容简介

创面愈合是一个十分有序的生理过程,然而这种自然愈合能力极易受到内在和外在因素的影响,如细菌感染、衰老等引起生理环境的变化,导致愈合速度的减缓。糖尿病伤口难愈合的病理机制较为复杂,高血糖破坏了角质形成细胞的活化增殖以及免疫反应的功能障碍,皮肤处于慢性炎症的微环境,导致伤口愈合障碍。整个生理或病理愈合过程都可以分为炎症期、增生期和重塑期3个阶段,其中炎症期向细胞增殖期的过渡是皮肤伤口愈合的限速步骤。研究表明,在炎症期向增殖期的转化中,巨噬细胞起到关键的调节作用。因此,基于巨噬细胞的高度可塑性,研发针对巨噬细胞免疫调控的全新策略,可及时阻止创面组织持续性的炎症环境,从而促进急、慢性皮肤伤口愈合。董磊课题组之前的研究表明,天然高分子多糖-魔芋多糖(KGM)修饰的二氧化硅纳米粒子(KSiNP),能够通过诱导甘露糖受体(MR)在巨噬细胞表面聚集,有效激活巨噬细胞向M2型转化(图1)。    


图1:通过微粒诱导巨噬细胞表面甘露糖受体形成nano-clusters可以诱导巨噬细胞的M2极化,产生抑制炎症和促进组织修复再生的活性(Biomaterials  2018,   178: 95-108)。


在本研究中,研究人员评估了KSiNP作用于伤口巨噬细胞及其在体内对创口愈合的促进作用。 研究结果显示,在糖尿病小鼠和健康小鼠的全层切除模型中,用KSiNP处理的伤口愈合率和胶原蛋白产量显著增加,同时炎症因子水平下调,肉芽组织的血管新生增加。 利用KSiNP展开的体外研究发现,KSiNPs可通过在巨噬细胞表面甘露糖受体(MR)聚集来诱导M2型巨噬细胞的形成。 进一步研究表明,KSiNP处理的巨噬细胞可通过旁分泌作用调控成纤维细胞增殖、活化和细胞外基质(ECM)的产生。 综上,KSiNP能够引起巨噬细胞在伤口部位极化为M2型,有效抑制皮肤过度或持续性炎症和纤维化,不仅加速了血管的新生还促进了肉芽组织的形成,最终在小鼠皮肤伤口愈合的病理生理模型中成功实践。 这将为难愈合伤口的治疗提供一种新的思路和策略(图2)。


图2: 通过微粒诱导的甘露糖受体的聚集,引发巨噬细胞M1/M2表型切换,促进糖尿病小鼠的皮肤创面愈合 (Biomaterials 2019 , 219: 119340)。


论文第一作者为南京大学生命科学学院的博士研究生甘璟璟和博士研究生刘春艳。 南京大学的董磊教授,皖南医学院的吕大伦副教授为该文章的共同通讯作者。


课题组简介

南京大学生命科学学院董磊教授: 博士生导师; 近年来主要从事材料与生物系统的相互作用研究。 课题组目前的研究重点是针对材料应用对象的生物学和病理生理学场景,设计具有精准生物调节活性的生物材料,用于炎症相关性疾病和肿瘤的治疗,以及药物递送、微生物学工程应用、组织工程和再生医学等领域的基础研究和应用转化。 近年来在SCI学术期刊上发表论文80余篇,总计他引近2000次,H-index影响因子为27,申请及获批国家及国际发明专利二十余件。 现任南京大学生命科学学院副院长,生物化学系系主任,是中国细胞生物学会青年工作委员会委员。


基金资助

该研究得到了国家自然科学基金委(81673380, 81673380, 81673380, 31571458, 31870821),江苏省杰出青年科学家基金(BK20170015)等项目经费的支持。


论文信息

Paper information

Jingjing Gan #, Chunyan Liu #, Huanling Li, Shaocong Wang, Zhenzhen Wang, Zhiqian Kang,  Zhen Huang, Junfeng Zhang, Chunming Wang, Dalun Lv*, Lei Dong*. Accelerated wound healing in diabetes by reprogramming the macrophages with particle-induced clustering of the mannosereceptors.  Biomaterials   2019 , 219: 119340.

发表评论
评论通过审核后显示。
文章分类
联系我们
联系人: 吴越医药
电话: 0563-4888361
传真: 0563-4888361
Email: wuyue@wuyuepharm.com
QQ: 858021320
微信: wuyuepharm
网址: wuyuepharm.com
地址: 安徽省宣城市宁国市经济技术开发区河沥园区八里路58号
  • 在线客服
  • 微信关注
    • 客服-1
    • 客服-2
  • 扫一扫关注公众号